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乐鱼,微生物有望成为抗癌利器
2024-05-04

沙门氏菌凡是会引发食品中毒,但2019年,71岁的加拿年夜人爱瑞特·巴尔布尔志愿喝下一瓶含有10亿个活性鼠伤寒沙门氏菌的液体,作为匹敌胰腺癌的最初手段。那时,胰腺癌已分散到她体内其他器官,她只能活几个月。她喝下的沙门氏菌颠末了基因革新,可进犯癌细胞,且对身体其他部位的毒性比通俗沙门氏菌小。巴尔布尔是世界上第一个在接管化疗的同时测验考试沙门氏菌疗法的人,成果显示,她的肿瘤缩小到了本来的10%。

英国《新科学家》杂志网站近日报导,新研究注解,一些歇息在肿瘤上的细菌和真菌可影响癌症的进展和医治环境,无望成为抗击癌症兵器库中的新利器。一些相干药物今朝����APP正在临床实验中,这些微生物可深切到化疗等现有疗法难以触和的处所,为进犯肿瘤供给替换方式。

肿瘤是细菌的“安泰窝”

细菌、真菌、病毒等微生物歇息在人们肠道内,以多种体例影响人体健康。2020年,以色列魏茨曼科学研究所的伊兰娜·利维娅坦和其同事在《科学》杂志上撰文指出,他们阐发了1000多小我类肿瘤样本后发觉,肿瘤内也布满了微生物。

经由过程基因测序,利维娅坦在人类的乳腺、年夜脑、肺、皮肤、骨骼、卵巢、胰腺和结肠8种肿瘤内判定出了细菌,且结肠和乳腺肿瘤凡是会照顾更多细菌,他们乃至还发觉每种癌症中都具有着怪异的细菌种群。

统一年,利维娅坦团队抛出一个爆炸性动静:他们在此前研究的8种肿瘤内也发觉了真菌。美国纽约康奈尔年夜学的伊利扬·伊利耶夫带领的团队也在《细胞》杂志上刊发论文称,他们对胃肠道肿瘤、肺癌和乳腺癌进行研究后发觉,这些肿瘤中常常含有念珠菌属、芽生菌属和马拉色菌属等真菌。

操纵微生物匹敌肿瘤

微生物被肿瘤吸引的缘由多种多样,但科学家们愈来愈清晰的是,它们的具有会影响癌症的进展和医治。

好比,伊利耶夫等人发觉,胃肠道肿瘤细胞中较高程度的念珠菌与更高的促炎症基因活性、癌症转移率和更低的癌症保存率相关。另外,核梭杆菌能够增进癌症的产生,陪伴其分散到身体其他部位,并按捺其对化疗的反映。

几十年来,科学家们已知人乳头瘤病毒(HPV)和乙肝病毒(HBV)等病毒会触发癌症的构成,也有了HPV和HBV疫苗来帮忙防止相干癌症的产生。加拿年夜不列颠哥伦比亚省癌症研究所的罗伯特·霍尔特说,人们也许能够“依葫芦画瓢”,开辟出针对致瘤细菌的疫苗,操纵其减缓肿瘤的进展,强化对化疗的反映,乃至从一最先就禁止肿瘤的构成。

霍尔特团队正在特地研制一种针对具核梭杆菌的疫苗。该疫苗含有信使核糖核酸(mRNA),可以或许指点身体系体例造在这类细菌内发觉的某些卵白质片断,练习免疫系统辨认并杀死这类微生物。该疫苗今朝仍在小鼠身长进行测试,霍尔特等人但愿有一天能在对通俗疗法掉效的具核梭杆菌阳性结肠癌患者身上展开实验。

从肿瘤内掏出“无害”微生物是进犯癌症的一种策略,引入“无益”微生物则是另外一种策略。加拿年夜蒙特利尔犹太分析病院担任医治巴尔布尔的肿瘤学家杰拉德·巴蒂斯特暗示,颠末基因革新的沙门氏菌会间接进入肿瘤,并照顾能够激活免疫系统的白细胞介素-2,在肿瘤部位发生匹敌肿瘤的免疫活性。

在巴尔布尔医治结果的根本上,巴蒂斯特团队在2020年启动了一项Ⅱ期临床实验,20名得了4期转移性胰腺癌的患者接管了尺度化疗,和颠末基因革新的沙门氏菌的医治。本年1月发布的成果显示,介入者的平均寿命为24个月,而一般仅接管尺度化疗的患者典型保存期为11个月,沙门氏菌也没有让这些自愿者生病。

新兴抗癌疗法前景广漠

巴蒂斯特指出,这类方式的一个首要长处是细菌的制形成本远低在其他癌症免疫疗法。美国食物药品监视治理局(FDA)比来赐与沙门氏菌疗法快速通道,假如它经由过程将来的实验,将尽快上市。

瑞士一家名为“T3制药”的公司也在利用细菌来强化免疫系统以应对癌症。该公司首席科学官克里斯托弗·卡斯珀暗示,他们实验的对象是一种名为小肠结肠炎耶尔森菌的细菌,这是一种猪肉污染物,会致使食品中毒,但基因革新能够“下降其毒性”。这类细菌的怪异的地方在在其概况有非凡的“纳米打针器”,细菌用这个“打针器”将卵白质打针到细胞内。T3制药公司设想了一种小肠结肠炎耶尔森菌,可将卵白质打针到肿瘤细胞内,释放旌旗灯号份子,使免疫系统阐扬感化,匹敌肿瘤。

当颠末基因编程的小肠结肠炎耶尔森菌被打针到得了黑色素瘤的小鼠的血液内后,它们选择性地附着在肿瘤上,致使多达2/3的肿瘤消逝,且没有不雅察到严峻的副感化。该公司方才启动了基因编程小肠结肠炎耶尔森菌医治实体瘤患者的人体临床实验。

总部位在美国密苏里州的BioMed Valley Discoveries公司正在研究梭状芽孢杆菌进犯肿瘤的能力,他们将其与查抄点按捺剂帕博利珠单抗结合利用。公司总裁布伦特·克莱德暗示,实验道理是让细菌从内到外匹敌肿瘤,而让帕博利珠单抗从外到内匹敌肿瘤,以实现表里夹击。成果将在本年晚些时辰发布。


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